Las microdosis de los fármacos GLP-1, como Ozempic y Wegovy, están siendo promocionadas por algunas empresas de telesalud como una vía para ralentizar el envejecimiento y vivir más tiempo. Sin embargo, la evidencia científica que respalda esta promesa es aún incipiente y proviene principalmente de estudios en animales. Expertos en endocrinología y envejecimiento advierten que no hay datos suficientes en humanos para recomendar su uso con ese fin.
¿Qué son las microdosis de GLP-1?
Los agonistas del receptor de GLP-1 son medicamentos que se usan para tratar la obesidad, la diabetes tipo 2, la enfermedad renal y cardíaca, y la apnea del sueño. Una microdosis se refiere a cualquier cantidad inferior a la dosis mínima aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Por ejemplo, el influyente en longevity Bryan Johnson describió en 2024 que tomaba 0.5 miligramos de tirzepatida a la semana con fines de longevidad, aunque abandonó el tratamiento semanas después debido a un aumento en su frecuencia cardíaca en reposo.
La teoría detrás de las microdosis
Durante décadas, la investigación ha demostrado que la restricción calórica extiende la vida en diversos organismos. Dado que los fármacos GLP-1 reducen el consumo de alimentos, los científicos se preguntaron si podrían imitar ese efecto. “Era lógico pensar en fármacos que reducen la ingesta calórica y el peso”, señala Nicolas Musi, endocrinólogo y director del Centro de Diabetes y Envejecimiento del Cedars-Sinai en Los Ángeles. Sin embargo, durante años fue solo una teoría.
Evidencia en ratones: prometedora pero preliminar
En septiembre, un equipo liderado por Danica Chen, profesora de la Universidad de California en Berkeley, encontró evidencia de que los GLP-1 podrían influir en la longevidad en ratones. Ratones hembra de 20 meses de edad que recibieron inyecciones diarias de semaglutida comieron aproximadamente una cuarta parte menos que los ratones de control y vivieron casi 100 días más. También obtuvieron mejores puntuaciones en pruebas de fuerza y memoria, y mostraron menos signos moleculares de envejecimiento, como la inflamación.
Para determinar si comer menos explicaba estos efectos, los investigadores compararon el fármaco con una dieta que reducía la comida en la misma cantidad. Ambos tratamientos tuvieron efectos similares en varias áreas, pero en medidas de memoria, comportamiento exploratorio y control del azúcar en sangre, los ratones tratados con semaglutida superaron a los que siguieron la dieta restringida. Esto sugiere “algún mecanismo independiente de la reducción de la ingesta de alimentos”, dice Chen. No obstante, el estudio utilizó una dosis equivalente a la estándar, no una microdosis. “No sabemos si las microdosis tendrían los mismos beneficios”, aclara.
Chen califica los datos sobre longevidad en ratones como “muy, muy convincentes”, pero enfatiza: “Antes de tener datos en humanos, no podemos afirmarlo con certeza”.
Estudios en humanos: señales, pero no conclusiones firmes
Los análisis posteriores de ensayos clínicos en humanos sugieren que los GLP-1 ralentizan los relojes moleculares que estiman la edad biológica, lo que insinúa que los fármacos podrían hacer más que solo promover la pérdida de peso. Sin embargo, estos ensayos han utilizado dosis estándar, no microdosis, y a menudo se han realizado en personas con sobrepeso u otras comorbilidades. No está claro si los GLP-1 podrían extender la vida de personas sanas, a cualquier dosis.
En un pequeño ensayo con adultos con VIH y exceso de grasa abdominal, la semaglutida ralentizó sus relojes epigenéticos, que estiman la edad biológica. Cuando el equipo tuvo en cuenta los cambios en el índice de masa corporal y la inflamación, algunos de los beneficios persistieron. “No se debe completamente solo a la pérdida de peso”, afirma Michael Corley, investigador del envejecimiento en la Universidad de California en San Diego, quien lideró el estudio. Otros estudios han encontrado resultados similares.
En octubre, Novo Nordisk, fabricante de Wegovy y Ozempic, presentó nuevos análisis de sus ensayos anteriores en una conferencia sobre investigación de la longevidad. En una prepublicación que aún no ha sido revisada por pares, los corazones, riñones y cerebros de las personas que tomaban semaglutida parecían hasta cuatro años más jóvenes según relojes de envejecimiento biológico específicos de cada órgano.
¿Cómo podrían influir en el envejecimiento?
Musi señala que es demasiado pronto para decir si los fármacos extienden la vida o mejoran la salud a largo plazo, y que tampoco está claro exactamente cómo podrían ejercer estos efectos. Comer menos y perder peso pueden reducir la inflamación por sí solos, por lo que algunos beneficios podrían ser indirectos. Pero hay algunas “pistas” de efectos directos, dice. Es posible que los fármacos influyan en varios procesos que se cree que impulsan el envejecimiento. Uno de ellos es la inflamación crónica, que aumenta con la edad y se relaciona con enfermedades cardíacas y demencia. Otro es la senescencia celular, en la que las células dañadas dejan de dividirse y permanecen en los tejidos, y el deterioro de las mitocondrias, que suministran energía a las células. En el estudio de Chen en ratones, la semaglutida redujo la inflamación, la senescencia celular y el daño mitocondrial. Pero está por verse si las microdosis muestran estas mismas señales.
Riesgos y falta de regulación
La mayor parte de la evidencia sobre tomar una dosis menor se refiere a personas que intentan mantener el peso perdido. Pero las microdosis son mucho más pequeñas y podrían no ofrecer los beneficios observados con dosis completas, advierte Musi. Además, muchos productos vendidos como microdosis son compuestos, por lo que no están regulados por la FDA de la misma manera que los medicamentos aprobados. Como resultado, algunas personas podrían estar tomando formulaciones diferentes a las que creen, señala Corley.
Para cualquier persona sana que esté considerando microdosis de GLP-1 con fines de longevidad, “definitivamente no lo recomendaría en este momento”, dice Corley. La dieta, el ejercicio y el sueño siguen siendo el estándar de oro, afirma, y para alguien que ya trabaja en esos aspectos, “no hay indicios de que agregar GLP-1 en microdosis vaya a producir un beneficio significativo”.
Conclusión: precaución ante las promesas
Las microdosis de GLP-1 se comercializan como una fórmula para una vida más larga y saludable, pero la ciencia aún no respalda esa promesa. Los estudios en animales son alentadores, pero los datos en humanos son limitados y no se han probado las microdosis específicamente. Los expertos coinciden en que se necesita más investigación antes de recomendar estos fármacos para la longevidad en personas sanas. Mientras tanto, las prácticas de estilo de vida probadas siguen siendo la mejor apuesta.