Un grupo de investigadores ha propuesto un nuevo subtipo de depresión vinculado a los patrones del reloj biológico. Algunas personas con depresión duermen mucho más de lo normal, se despiertan agotadas, suelen quedarse despiertas hasta tarde y experimentan cambios de humor con las estaciones. Un nuevo estudio sugiere que estos síntomas podrían agruparse en un subtipo distinto de depresión ligado al reloj interno del cuerpo.
Aunque durante mucho tiempo se ha relacionado un ritmo circadiano alterado con el riesgo de trastornos del estado de ánimo, los neurocientíficos ahora proponen que estas alteraciones definen una forma específica de depresión a la que llaman “depresión circadiana”. Conceptualmente descrita por primera vez en 2021, este subtipo del reloj biológico podría afectar a aproximadamente 1 de cada 4 personas con depresión grave, recurrente o persistente, estiman los investigadores.
En su nuevo estudio, publicado el miércoles 21 de octubre en The British Journal of Psychiatry, el equipo identificó el subtipo en alrededor de 2,600 personas de más de 11,000 evaluadas.
¿Qué es la depresión circadiana?
“La depresión circadiana es un subtipo con base biológica”, afirmó la coautora del estudio Emiliana Tonini, neurocientífica de la Universidad de Sídney. “A diferencia de los subtipos definidos principalmente por síntomas, la característica central aquí es un sistema circadiano alterado, que los antidepresivos comunes pueden no abordar por completo”, dijo Tonini a Live Science en un correo electrónico.
Los investigadores piensan que los tratamientos dirigidos al sistema sueño-vigilia, como la melatonina (la hormona del sueño) o la terapia de luz brillante, podrían ser beneficiosos para las personas con este subtipo. Sin embargo, debido a que el subtipo aún es una propuesta y no está establecido formalmente, otros expertos señalan que se necesita más investigación antes de que los hallazgos puedan influir en la práctica clínica.
El estudio: características y hallazgos
Tonini y su equipo analizaron datos de 11,380 adultos de entre 18 y 90 años que participaron en el Estudio Australiano de Genética de la Depresión (AGDS), un estudio nacional que explora cómo los genes y las experiencias de vida influyen en la depresión y en las respuestas al tratamiento.
Clasificaron a los participantes dentro del paraguas “circadiano” si presentaban al menos tres de seis características:
- Cambios de humor estacionales.
- Horarios de sueño tardíos.
- Jet lag social (desajuste entre la rutina de sueño en días laborables y días libres).
- Hábitos de ave nocturna.
- Sueño excesivo (hipersomnia).
- Fatiga al despertar.
Un total de 2,604 personas cumplieron con el subtipo propuesto. En comparación con otros en la cohorte AGDS, este grupo era más joven y desarrolló depresión a una edad más temprana, alrededor de los 19 años, frente a los 23 del resto. El grupo también tenía una mayor proporción de mujeres, y los individuos reportaron mayor angustia psicológica, pensamientos suicidas frecuentes y más quejas físicas que las personas que no cumplían con el subtipo. Algunos experimentaron aumento de peso durante los episodios depresivos y síntomas similares a la hipomanía, un estado de ánimo y energía elevados pero más leve que la manía completa.
Sin embargo, tener este conjunto de síntomas no significa que el reloj biológico de alguien esté alterado, señaló Brant Hasler, psicólogo e investigador del sueño de la Universidad de Pittsburgh que no participó en el estudio. Los investigadores se basaron en los autoinformes de los participantes sobre sus patrones de sueño; esos datos se correlacionan solo moderadamente con medidas directas del ritmo circadiano, como la medición de melatonina en saliva, dijo en un correo electrónico. “Uno puede identificarse como tipo vespertino y reportar horarios de sueño más tardíos, y aun así tener un ritmo circadiano fisiológico que no está particularmente retrasado”, afirmó.
Por lo tanto, además de verificar los síntomas, el equipo buscó pistas genéticas subyacentes al subtipo propuesto. Analizaron el ADN de muestras de saliva de los participantes y calcularon “puntuaciones de riesgo poligénico”, que suman la influencia de miles de variantes genéticas diferentes para estimar la probabilidad de que alguien desarrolle una condición determinada.
“Las condiciones de salud mental están moldeadas por cientos o miles de variantes que cada una añade una pequeña cantidad de riesgo, por lo que todos llevamos una ‘cartera’ única de riesgo”, explicó Tonini. Las personas en el grupo circadiano tenían un mayor riesgo genético de depresión, ansiedad, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y trastorno bipolar, según el análisis. También tenían un mayor riesgo genético de mayor peso corporal, resistencia a la insulina, inflamación, insomnio y hábitos de sueño nocturnos, en comparación con los otros participantes del estudio.Esto sugiere que “la depresión circadiana es más que solo ‘depresión con mal sueño'”, dijo Tonini. “Implica una mezcla de procesos metabólicos, inflamatorios, circadianos y relacionados con el estado de ánimo”.
Implicaciones para el tratamiento
Los investigadores examinaron las experiencias pasadas de los participantes con antidepresivos y encontraron que el grupo circadiano reportó menos beneficio de los medicamentos comunes, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN). Ejemplos comunes incluyen el ISRS Lexapro y el IRSN Cymbalta. El grupo circadiano también experimentó más efectos secundarios de estos tratamientos, como somnolencia, náuseas, ansiedad y aumento de peso.
“Si la alteración circadiana es un mecanismo biológico central en estas personas, los tratamientos que no abordan esas anomalías pueden ser naturalmente menos efectivos”, dijo la doctora Ruth Benca, psiquiatra e investigadora del sueño de la Facultad de Medicina de la Universidad de Wake Forest que no participó en el estudio. Sin embargo, Benca advirtió que la alteración del reloj biológico puede no ser la única razón por la que los fármacos estándar no funcionan para estos pacientes. “Las personas con alteraciones circadianas más pronunciadas a menudo tienen una enfermedad más grave y otras condiciones psiquiátricas, lo que puede contribuir a la resistencia al tratamiento”, dijo Benca a Live Science en un correo electrónico.
Aun así, el seguimiento del sueño, las mediciones del ritmo circadiano y los cambios estacionales en el estado de ánimo podrían ayudar a los clínicos a identificar a los pacientes en riesgo antes y seleccionar tratamientos más efectivos más temprano en el curso de la enfermedad, sugirió Benca. “Los enfoques potenciales incluyen rutinas conductuales, horarios de sueño estructurados o cronoterapia”, en la que el momento de la medicación o la exposición a la luz se coordinan estratégicamente con los ritmos internos del cuerpo, agregó.
Todavía se necesitan ensayos clínicos para sacar conclusiones firmes sobre posibles tratamientos, señaló Tonini. Los hallazgos también deben validarse en poblaciones más amplias, ya que el estudio se basó en una única cohorte australiana y su análisis genético incluyó solo a personas de ascendencia europea. Por ahora, “el estudio es un paso importante hacia un enfoque de tratamiento más personalizado”, dijo.
Este artículo es solo para fines informativos y no pretende ofrecer asesoramiento médico.